СИСТЕМА MNSs
В систему MNSs выходят антигены М, N, S, s и ряд других редких антигенов (М2, М3, Мс, Mg, Mk, Mz, Мг, Ни, Не, N2, Na, Su и др.). Открытая в 1927 г. К. Landsteiner и R. Levine система MN более 20 лет представлялась простой двуаллельной генетической системой с двумя гомозиготными фенотипами М и N и одним гетерозиготным MN, причем четкий аутосомальный кодоминантный порядок наследования ее антигенов был подтвержден многочисленными семейными обследованиями. У человека антигены системы MNSs полностью сформированы к моменту его рождения.
R. Walsh и С. Montgomery (1947) в сыворотке крови беременной женщины выявили антитело ранее неизвестной специфичности, названное ими анти-S. R. Sanger и соавт. (1947) смогли использовать его для подразделения групп крови системы MN. Авторы обнаружили, что антиген S, выявляемый этим антителом, гораздо чаще встречается вместе с антигеном М, чем с N. Исследователи доказали статистически достоверную связь антигена S с системой MN и отсутствие связи этого антигена с другими группами крови.
Следующим шагом в изучении системы MNS было определение зиготности носителей S. Эта возможность возникла благодаря открытию P. Levine и соавт. (1951) антитела анти-s, выявляющего соответствующий антиген s. В настоящее время в отношении взаимодействия антигенов М, N, S и s выдвинуты две основные гипотезы: гипотеза A. Wiener о существовании единого генного локуса этой системы с четырьмя аллелями MS, Ms, NS и Ns и гипотеза R. Race о существовании двух тесно сцепленных генных локусов с аллелями М и N в локусе MN и аллелями S и s в генном локусе Ss. Согласно этим гипотезам, аллели М, N и S по отношению друг к другу являются кодоминантными, а аллель S доминирует над рецессивным аллелем s. Некоторые сыворотки анти-S, «улавливающие» эффект дозы, гораздо сильнее реагируют с гомозиготными эритроцитами SS, чем с гетерозиготными Ss.
Из всех редких атипичных генетических маркеров системы MNSs наибольший интерес для судебных медиков представляет антиген Mg, открытый Е. Н. Allen и соавт. (1958). Антиген Mg не выявляется сыворотками анти-М и анти-N, но реагирует с антителами анти-М8, присутствующими в сыворотках некоторых людей. Поскольку рецептор Mg «ускользает» при исследовании с помощью обычных сывороток анти-М и анти-N, не исключена возможность ошибочного трактования гомозиготности М/М или N/N при гетерозиготности M/Ms или N/Mg. Многие авторы считают, что частые случаи необъяснимой противоположной гомозиготности у матери и ребенка могут быть обусловлены наличием скрытого рецептора Mg*. М. Metaxas описал гомозиготного субъекта Мё/М*, эритроциты крови которого, в отличие от ожидаемого, слабо реагировали с большинством сывороток анти-N. Эти данные противоречат первоначальному наблюдению Е. Н. Allen и соавт. (1958), свидетельствующему о полной негативности Mg к сывороткам анти-М и анти-N.
Следовательно, при экспертизе необходимо учитывать возможность наличия антигена Mg. В табл. 4 приведены возможности исключения отцовства с учетом и без учета антигена Mg
Таблица 4 - Возможность исключения рождения ребенка от определенных родителей по системе MN с учетом антигена Mg и без него
Количество антигенов в системе MNSs постоянно возрастает. К ним относятся открытые в последнее время антигены M1a, Vw, Mur, Vr, Sta, Ria, CP, Nya, Tm, Hil, Si, Z, Far и др. Будут ли они играть впоследствии какую-нибудь роль для практики, в том числе и для судебно-медицинской, покажет будущее.
Судебно-медицинское значение системы MNSs
Для судебно-медицинской экспертизы спорного отцовства, материнства и замены детей исключительно полиморфная система MNSs играет одну из ведущих ролей.
Четкий порядок наследования антигенов системы MNSs, проверенный на огромном материале семейных обследований, благоприятная частота встречаемости групповых антигенов среди различных популяций, обусловливающая ее исключительно высокую информативность, крайняя редкость атипичных аллелей, «искажающих» обычный порядок наследования основных антигенов этой системы, и, наконец, доступность серологических реагентов, открывающих антигены М и N, а в последнее время S и s, Делают незаменимым использование этой системы в судебно-медицинских экспертизах в делах, связанных со спорным происхождением ребенка.
Частота встречаемости аллелей MS, Ms, NS и Ns среди различных рас и народов, обусловливает очень высокую степень вероятности исключения отцовства при использовании даже одной этой системы. Вероятность исключения отцовства по системе MNSs для негроидных европеоидных и монголоидных народов в среднем составляет соответственно 32,06, 30,95 и 25,31%, что значительно превышает вероятность исключения по другим системам крови, за исключением системы HLA.
При использовании четырех сывороток можно установить девять фенотипов этой системы, восемь из которых соответствуют единственно возможному генотипу, и лишь в одном фенотипе генотип определяемого лица может быть двух видов (табл. 5).
Поскольку для решения вопроса о возможности или невозможности рождения ребенка от определенной родительской пары эксперту необходимо знать генотип того или иного признака у ребенка, его матери и предполагаемого отца (ответчика), то становится ясным преимущество этой изосерологической системы, позволяющей почти во всех случаях устанавливать точный генотип у определенного лица. Даже в случае, в котором непосредственно установить генотип нельзя (при фенотипе MNSs), исследование групповой принадлежности родителей может способствовать определению генотипической характеристики того или иного лица и в зависимости от этого позволяет решать вопрос о происхождении ребенка. Поясним это на конкретном примере.
Ответчик имеет фенотип MNSs, мать и ребенок – фенотип Ms. В данном случае генотип ответчика может быть либо MS/Ns, либо Ms/NS, а генотип матери и ее ребенка – только Ms /Ms. Таким образом, отцом данного ребенка мог быть мужчина, имеющий в своем генотипе Ms (генотип Ms/NS), и не может быть мужчина с генотипом MS/Ns. Для выяснения истинного генотипа ответчика были определены группы крови системы MNSs его родителей. Оказалось, что мать ответчика имеет группу Ns (генотип Ns/Ns). Она могла передать своему ребенку только Ns, следовательно, истинный генотип ответчика в данном случае MS/Ns, и он не может быть отцом ребенка с генотипом Ms/Ms. Пример наглядно иллюстрирует целесообразность исследования крови родителей для установления генотипа того или иного лица, проходящего ш> делу о спорном происхождении ребенка.
Техника определения антигенов М и N системы MNSs достаточно хорошо известна, поэтому мы коротко остановимся лишь на методике выявления групповых антигенов S и s.
Выявление антигенов S и s проводят соответствующими антисыворотками, причем антиген S обнаруживается с помощью сывороток анти-S с полными или неполными антителами, а антиген s – только сыворотками анти-s с неполными антителами. Имея сыворотку анти-S, «улавливающую» эффект дозы, эксперт по выраженности агглютинации тест-эритроцитов может устанавливать зиготность антигена S, что необходимо для определения генотипа ис^ следуемого лица. В этом случае в реакцию обязательно должны вводиться эритроциты SS и Ss, служащие контролем. Выявление антигенов S и s соответствующими сыворотками с неполными антителами проводят в непрямой пробе Кумбса с использованием антиглобулиновой сыворотки (АГС).
Некоторые авторы отмечали единичные случаи противоположной гомозиготии матери и ребенка по антигенам S и s, хотя возможность перепутывания детей исключалась. Объяснением этому могут служить крайне редкие слабые варианты S и s, а также присутствие антигена Su, выявляющегося далеко не всеми сыворотками анти-S. В таких случаях для выяснения истинного генотипа (S/S или S/Su) используют специальную технику, ость ванную также на «улавливании» эффекта дозы некоторыми изоиммунными сыворотками анти-S с неполными антителами. Во всех случаях, когда у эксперта возникает пред, положение о возможном действии каких-либо редких атипичных аллелей системы MNSs, необходимо исследовать кровь проходящих по делу лиц различными сериями сывороток анти-М, анти-N, анти-S и анти-s и, если это возможно, провести исследование крови их ближайших родственников. Последнее помогает определить природу того или иного генетического феномена и способствовать правильному экспертному заключению.
При подозрении на наличие антигена Mg исследование родителей ответчика или матери ребенка также обязательно, но при этом надо помнить, что антиген Mg открывается специальными сыворотками анти-М®, которые не так уж редки. По данным П. Н. Косякова (1965), антитела такой специфичности встречаются примерно в 3% нормальных сывороток и наследуются только вместе с антигеном s.
А. К. Туманов и В. В. Томилин (1969) полагают, что до получения данных о частоте встречаемости фактора Mg в СССР в случаях исключения, например, отцовства по антигенам М или N надо признать целесообразным обязательное исследование других систем крови. Если при таком исследовании исключение будет получено по какой- то еще иной системе, то эксперт вправе категорически исключить отцовство. Если же при исследовании многих других систем исключения не будет, то эксперт должен, давая заключение, оговориться, что полученное им исключение в большинстве случаев бывает правильным и не вызывает сомнения. Но не имея возможности исследовать фактор Mg (который в данном случае может иметь важное значение), эксперт лишен возможности в категорической форме исключить отцовство. Такие данные, по нашему мнению, необходимы суду для вынесения объективного приговора.
