Нейрогуморальная регуляция менструальной функции

08.09.2011 2774 0.0 0

В регуляции менструального цикла принимают участие кора головного мозга, гипоталамус, гипофиз, яичники, матка. Нарушение каждого из звеньев регуляции может повлечь за собой расстройство менструальной функции.

Закономерна связь между продуцируемыми во время менструального цикла гормонами и центральной нервной системой: после кастрации или в результате изменений в секреции половых гормонов функциональная деятельность коры головного мозга ослабляется.

Принцип нейрогуморальной регуляции

Особая роль гипоталамуса в регуляции менструального цикла выяснилась после того, как установили, что он секретирует специфические нейросекреторные вещества (релизинг-факторы – RF), стимулирующие или тормозящие продукцию гонадотропных гормонов гипофиза. Таким образом, гипоталамус является центром нервной системы, который регулирует циклическую деятельность гипофиза, а значит, и яичников. В настоящее время показано (Б. В. Алешин, 1971), что существуют центры гипоталамуса, ответственные за постоянную, или тсь ническую, секрецию гонадотропинов гипофиза, расположенные в об« ласти аркуатных и вентро-медиальных ядер, и центры, обеспечивающие быстрый выброс гонадотропинов, расположенные в преоптической области. Для осуществления овуляции необходима циклическая секреция RF.

Исследования последних лет позволили выделить некоторые RF из гипоталамической ткани и установить их химическую структуру. Синтезированы различные аналоги лютеинизирующего RF (LRF), обладающие высокой биологической активностью (Arimura и соавт., 1972) и оказывающие терапевтический эффект при клиническом применении (Redersen и соавт., 1974).

RF лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона вызывают продукцию ЛГ и ФСГ, а обнаруженный в гипоталамусе фактор, регулирующий секрецию ЛТГ, обладает ингибирующими свойствами (IF).

Изменения функции гипоталамуса приводят к расстройству менструальной функции, что связано главным образом с нарушением продукции гипофизарных гормонов (М. Л. Крымская, 1974).

Гипофиз имеет важное значение в регуляции менструального цикла, гормоны его передней доли непосредственно воздействуют на яичники, вызывая овуляцию. С нарушениями секреции гонадотропных гормонов связаны такие заболевания, как синдром Шихана, синдром Чиари – Фроммеля, вызывающие тяжелые дисфункции яичников.

Яичники продуцируют те стероидные гормоны, которые непосредственно вызывают овуляцию, эстрогенные и гестагенные. Нарушения функции яичников, как первичные, вызванные изменением ткани, продуцирующей стероиды, так и вторичные, связанные с поражением гипоталамо-гипофизарной области, чаще всего являются причиной изменения процессов овуляции, а также расстройства менструального цикла.

Гормоны яичника вызывают изменения слизистой матки (маточный цикл), которые приводят к менструации. Однако при нарушении рецепции эндометрия или поражении его воспалительным процессом возникает маточная форма аменореи.

Принцип обратных связей оказался действенным не только для гормонов системы гипоталамус – гипофиз, гипофиз – яичники, но и системы яичники – гипоталамус. Повышенное содержание эстрогенов крови подавляет продукцию FSH – RF.

Механизм овуляторного цикла складывается из ряда изменений в секреции RF, гонадотропинов и половых стероидных гормонов.

Схематически менструальный цикл происходит следующим образом. В гипоталамусе происходит секреция FSH – RF, который стимулирует секрецию ФСГ гипофиза. ФСГ вызывает рост и развитие фолликула. Образуемые в фолликуле эстрогенные гормоны стимулируют тоническую секрецию ЛГ, ФСГ и ЛГ вызывают рост фолликула до преовуляторного состояния. Выделенные фолликулом эстрогены, а также небольшое количество прогестерона стимулируют центр, обеспечивающий циклическую секрецию RF, что вызывает повышение секреции ЛГ перед овуляцией.

После овуляции образованное желтое тело выделяет значительное количество прогестерона, тогда как секреция эстрогенов понижается. При этом начинается секреция ЛТГ, усиливающего функцию желтого тела. Вследствие этого значительное количество выделенного прогестерона подавляет секрецию ЛГ и на фоне снижения гормонов гипофиза и яичников наступает менструация. Эндометрий, не обладая гормональной активностью, способствует инволюции желтого тела.

Однако схема регуляции менструального цикла останется неполной, если не упомянуть о роли иных факторов в его осуществлении. Так, нарушения функции надпочечников и щитовидной железы могут непосредственно влиять на процессы овуляции, вплоть до полного ее торможения. На овуляторный процесс действуют медиаторы вегетативной нервной системы, причем симпатическая система тормозит выделение гонадотропных гормонов, задерживая овуляцию, а парасимпатическая (ацетилхолин) усиливает выделение гонадотропинов, стимулируя ее. На функцию яичников влияют моноамины – адреналин, нор-адреналин, дофамин (F. Zuspan, К. Zuspan, 1973).

Циклические колебания в секреции гормонов вызывают соответственные изменения яичника (яичниковый цикл), матки (маточный цикл), влагалища (влагалищный цикл), грудной железы, т. е. органов-мишеней для действия половых гормонов.

Яичниковый цикл

Яичник выполняет две важнейшие функции, теснейшим образом связанные между собой, – генеративную (созревание фолликула и выделение яйцеклетки) и эндокринную (циклическая секреция стероидных гормонов).

Различаются две фазы яичникового цикла – фолликулиновая, характеризующаяся развитием и созреванием фолликула и выделением им стероидных гормонов (в основном эстрогенов), и лютеиновая, характеризующаяся секрецией желтым телом прогестерона.

В течение яичникового цикла происходят колебания эстрогенов в организме: кривая экскреции их во время менструального цикла имеет два максимума: первый – в конце фолликулиновой фазы, во время овуляции, второй – в фазе расцвета желтого тела, приблизительно на 19–22-й день цикла. Первый максимум обычно превосходит второй.

Фракционный состав эстрогенов, выделенных во время этих двух пиков, различен: в овуляторный период резко увеличивается содержание в моче эстрадиола и эстриола, а в лютеиновую фазу – эстрона. Такие колебания в организме эстрогенов наблюдаются весь детородный период, прекращаясь только на время беременности и при кормлении грудью.

По мере приближения к климактерическому периоду кривая эстрогенной насыщенности организма женщины постепенно снижается, а после наступления менопаузы резко падает. Однако даже в этот период жизни, а также после двусторонней овариэктомии незначительное количество эстрогенов продолжает определяться, при этом эстрогены продуцируются корой надпочечника.

Во время лютеиновой фазы происходит секреция прогестерона, а также и эстрогенов, хотя в меньшем количестве и в другом фракционном составе, чем в фолликулиновую фазу цикла. Максимум прогестероновой секреции приходится на 21–24-й день цикла – фазу расцвета желтого тела.

Под влиянием изменения гормонального баланса, создаваемого яичниковыми циклами, появляются маточные кровотечения – менструации, а также происходят изменения в других органах-мишенях для действия половых стероидных гормонов – шейке матки, влагалище, молочных железах.

Маточный цикл

Во время маточного цикла наибольшие изменения происходят в функциональном слое эндотермия. Этот слой состоит из желез, секретирующих слизь, и эпителия, снабжен спиральными артериями, которые изменяются параллельно изменению  эндометрия.

Соответственно двум фазам яичникового цикла различаются две фазы развития эндометрия – пролиферации и секреции. Если оплодотворения не произошло, то наступает менструация.

Фаза пролиферации

Фаза пролиферации охватывает период времени после окончания менструации до овуляции. В начале ее под влиянием эстрогенов, продуцируемых фолликулом, начинается рост эндометрия (ранняя фолликулиновая фаза продолжается до 7–8-го дня цикла). Железы эндометрия при этом короткие, вытянутые, выстланные цилиндрическим эпителием. Строма эндометрия состоит из веретенообразных клеток с крупным ядром, спиральные артерии вначале мало извитые, затем быстро растут и охватывают значительную часть эндометрия. Средняя пролиферативная фаза, наступающая на фоне продолжающегося увеличения секреции эстрогенов и длящаяся до 10–12-го дня цикла, характеризуется удлиненными извилистыми железами и усиленным ростом спиральных артерий. Так как последние увеличиваются быстрее, чем утолщается эндометрий, появляются извитые артерии. Спиральные артерии имеют многочисленные артерио-венозные анастомозы, сообщающиеся с венозными синусами, которые кровоточат во время менструации. Электронномикроскопические исследования позволили установить уже на этой стадии развития эндометрия признаки секреторной функции его желез. Строма эндометрия становится отечной, в ней увеличивается число митозов.

Поздняя пролиферативная фаза

Длится до 14–15-го дня цикла и заканчивается овуляцией, характеризуется дальнейшим удлинением желез, расширением их просветов, увеличением количества мито зов как в клетках железистого эпителия, так и в строме. Последняя становится сочной, с концентрированными вокруг желез эндометрии кровеносными сосудами. Наступление овуляции не сразу отражается на состоянии эндометрия, но после нее наступает вторая фаза – секреции.

Фаза секреции

Фаза секреции охватывает период после овуляции до менструации. Через 2 дня после овуляции при воздействии эстрогенов и прогестерона происходит быстрое развитие желез и расширение их просветов, в которых определяются следы секрета. Спиральные артерии становятся еще более извитыми   (ранняя секреторная фаза, продолжающаяся до 17–18-го дня цикла).

К 18–20-му дню (средняя секреторная фаза) четко видны две зоны слизистой оболочки матки: губчатая, примыкающая к базальному слою, более толстая, содержащая большее количество желез и незначительное количество стромы, и поверхностная, значительно тоньше, с меньшим числом желез и большим числом соединительнотканных элементов.

Железы эндометрия приобретают пилообразную форму и выделяют слизистый секрет, заполняющий большую часть эпителиальных клеток. Наибольшее количество секрета, состоящего из кислых мукополисахаридов, глюкопротеидов и гликогена, обнаруживается к 20–21-му дню цикла. К этому же времени возрастает активность ферментов (фибринолитических, протеолитических) в клетках эндометрия.

Спиральные артерии в это время резко извитые, вены расширенные.

Поздняя секреторная фаза

Поздняя секреторная фаза, продолжающаяся до 25–27-го дня цикла, вначале характеризуется максимальной слизистой секрецией, хорошо развитыми железами, после чего рост эндометрия прекращается, а затем начинается его регрессия.

К концу этой фазы, совпадающей с понижением секреции как эстрогенов, так и прогестерона, происходит расширение вен эндометрия, уменьшение его кровоснабжения. Слизистая оболочка матки утончается, спиральные артерии сдавливаются и в них наблюдается застой крови.

Фаза секреции оканчивается менструацией, представляющей собой десквамацию всего функционального слоя эндометрия, что сопровождается более или менее обильным кровотечением. Перед наступлением менструации происходит резкое сужение спиральных артерий.

В последнее время появились многочисленные сведения о значении простагландинов в наступлении менструации. Czekanowski и соавторы (1973), Orcel и соавторы (1973) обнаружили очень высокое содержание простагландинов в эндометрии во время менструации, а также в менструальной крови. Hoang-Ngoe Mink и соавторы (1974) предложили новую концепцию механизма менструации, согласно которой скручивание спиральных артерий и их сдавливание перед менструацией приводит к нарушению целостности их концевых отделов, в результате чего возникает контакт эндометрия с простагландинами. Под влиянием последних (в основном F2 и Ег) повышается контрактильная способность матки и происходит освобождение гистамина.

В конце менструации после отторжения некротизированного эндометрия спиральные артерии расслабляются, в них налаживается кровообращение и слизистая матки регенерирует.

Кроме эндометрия во время менструального цикла изменяется и миометрий. Так, в лютеиновую фазу под действием прогестерона происходит гиперплазия мышечных волокон матки и ее масса увеличивается на 5–10 г. Изменяется и сократительная активность миомет-рия: усиливаясь к овуляции, она резко уменьшается в лютеиновую фазу.

Шеечный цикл

При колебании уровня половых гормонов происходят характерные изменения в слизистой оболочке шейки матки. В фол-ликулиновую фазу цикла происходит рост клеток слизистой и постепенное увеличение секреции железами муцина, максимальная секреция совпадает с овуляцией.

Возрастание содержания эстрогенов в организме приводит к усилению цервикальной секреции: если на 7–8-й день менструального цикла цервикальные железы выделяют 60–70 мг слизи в сутки, то к овуляции – около 700 мг. В лютеиновую фазу секреция слизи снова снижается до 50–60 мг в сутки.

В цервикальной слизи циклически изменяются содержание воды, фосфолипидов, мукополисахаридов, а также кислотность (при повышении эстрогенов в организме к овуляции рН равна 7,5–8, при снижении их она изменяется до кислой – 6,5). Изменение свойств цервикальной слизи вызывает различные варианты ее кристаллизации, что часто используется в диагностических целях.

Влагалищный цикл

Циклические изменения гормонов в организме приводят к возникновению влагалищных циклов. В фолликулиновую фазу происходит разрастание влагалищного эпителия, по мере приближения овуляции клетки дифференцируются, к овуляции эпителий достигает максимальной толщины – 150–300 мкм, происходит разрыхление всей толщи эпителия, в поверхностном слое которого наступает процесс созревания. В лютеиновую фазу прекращается разрастание эпителия и начинается его десквамация, что связано с воздействием прогестерона.

При менструации отторгаются верхние слои влагалищного эпителия, что легко проследить путем изучения влагалищных мазков, взятых в динамике менструального цикла.

Цикл молочной железы

Параллельно с гормональными изменениями происходят более или менее выраженные циклические изменения молочной железы.

В фолликулиновую фазу происходит развитие системы канальцев и расширение долек железы, а в лютеиновую образуется большое количество мелких долек, окруженных соединительной тканью, что приводит к увеличению объема железы и появлению чувства напряжения в ней. Начиная с 1-го дня менструации в молочной железе происходят регрессивные изменения.

Изменения функции гипофиза, яичников, матки и влагалища во время менструального цикла представлены на соответствующих рисунках.


Читайте также:
Комментарии
avatar